科学家们越来越接近寻找脓毒症的治疗方法

作者:闵臻

<p>新的猪特异性败血症评估标准可以让研究人员更好地评估感染,更准确地追踪潜在脓毒症治疗对临床前猪模型的影响图像显示FcMBL磁珠(灰球)捕获的大肠杆菌(绿色)细菌信用:Wyss哈佛大学研究所脓毒症,或血液中毒,发生在身体对感染的反应损害其自身组织和器官,导致器官衰竭时,它每年在全世界杀死数百万人,并且是住院患者中最常见的死亡原因尽管它的患病率,标准治疗方法是给患者提供抗生素和液体,并且由于临床试验中败血症治疗的高失败率,在过去的30年中没有开发出新的治疗方法这些动物通常用于在临床前试验中测试候选药物(小鼠和狒狒)是人类对败血症反应的不良代理,因为它们经常对病原体有抵抗力败血症诱导感染猪是一种更好的模式生物,因为它们的免疫系统和人类共享80%的相同机器,它们的血液凝固相似,它们的大尺寸允许实时监测它们的生命体</p><p>但是,甚至在猪研究中,动物对败血症的反应目前没有用人类临床实践中使用的相同标准来衡量,主要是因为研究设施缺乏对多种动物进行所需测试所需的人员,设备和临床设施来解决这个问题</p><p>来自哈佛大学威斯研究所和波士顿儿童医院的科学家团队创建了一种新的临床监测方法,用于测量猪的败血症反应</p><p>根据多种生理体征以及器官衰竭而非死亡分析猪可能有所帮助提供更准确的预览脓毒症药物在进入临床试验之前对人类的影响该研究是回购重症监护医学进展中的人类脓毒症病例基于2016年的一项协议进行评估,该协议称使用序贯器官衰竭评估(SOFA)评分标准,通过纳入心脏,肾脏,肝脏,肺脏,脑部的测量来分类脓毒症的严重程度,和血液凝固功能,因为脓毒症导致多个器官的失败通常,动物模型是通过动物是否因疾病而死亡来评估的,其确切原因仅在尸检时确定灵感来自临床上使用的脓毒症-3评估,研究人员根据猪特异性SOFA(ss-SOFA)评分标准制定了猪特异性脓毒症-3(ss-Sepsis-3)方案,以便他们能够以反映人类临床评估的方式评估活体感染猪的脓毒症“系统不仅仅是简单地测量病原体注射对炎症和动物存活的影响因为它模仿了败血症患者中也存在危及生命的器官衰竭,它还可能更好地预测败血症治疗将如何在人体中发挥作用,“Wyss研究所首席高级科学家Mike Super和Wyss研究所前研究科学家Anna Waterhouse合着的作者Mike Super说</p><p>这项研究由波士顿儿童医院的高级兽医Arthur Nedder领导,他们将大肠杆菌细菌注入18只约克郡年轻猪的血液中,并使用新的方案实时评估各种器官的反应6只猪被给予有意识的细菌,六个在麻醉期间,六个没有接受大肠杆菌,但经历了相同的程序(四个有意识和两个麻醉)科学家发现,有意识和麻醉猪的总ss-SOFA分数增加主要是由于肾脏和血液凝固失败,两只有意识的动物发生急性肾功能衰竭三只麻醉动物被归类为a经历脓毒性休克(ss-SOFA系统中的最高严重程度),基于这些器官衰竭以及麻醉引起的心力衰竭和由于体温降低引起的发烧缺乏这些结果表明其效果在评估对败血症的反应时,需要考虑麻醉情况 对动物进行实时监测,无论是活的还是麻醉的,需要大量的人员和时间投入,但能够更密切地复制和研究人类败血症反应可以为药物开发和测试带来显着的益处“我们改良的猪特异性SOFA评分基于脓毒症-3指南的方法为未来的研究奠定了基础,这些研究可以用更长的时间框架,不同的病原体菌株和抗生素治疗以及通常伴随人类患者脓毒症的合并症进行评估,从而量化脓毒症的严重程度,“通讯作者兼Wyss创始董事唐纳德·英格尔,同时也是哈佛医学院血管生物学的Judah Folkman教授和波士顿儿童医院的血管生物学项目,以及哈佛大学保尔森工程与应用学院生物工程学教授</p><p>科学(SEAS)出版物:Anna Waterhouse等,“Modified Clinical Monit在猪模型中菌血症和脓毒症进展过程中多组织衰竭的评估标准,“重症监护医学进展,2018年; 1:021资料来源:Lindsay Brownell,....